< Vaccins
هل لقاحات الحمض النووي الريبي معجزة للعلم؟
تم تحديث النص 2021-02-05
إن السرعة التي تم بها الحصول على لقاح فعال مضاد لـ COVID19 لم يسبق لها مثيل في تاريخ الأبحاث الطبية. هذا النجاح هو نتيجة للجهود المشتركة في البحوث الأساسية والبحوث التطبيقية والبحوث الطبية.
لقاحات الحمض النووي الريبي هي نتيجة للأبحاث على مدى أكثر من 30 عاما،والخطوات الرئيسية التي هي:
يتم تصنيع الحمض النووي الريبي من اللقاحات الحالية في المختبر من إنزيم يسمى T7 phage RNA (فيروسات البكتيريا). تم اكتشاف هذا الإنزيم في عام 1970.
في عام 1978، كان Giorgos J Dimitriadis قادرة على إنتاج البروتين ، الزبيب الأرنب ، في خلايا الماوس عن طريق حقنها مباشرة مع RNA. وكان هذا الانجاز قد تم بالفعل قبل بضع سنوات في عام 1971 من قبل فريق جون ب. جوردون في بيض الضفادع.
في عام 1990، جون A. وولف في الولايات المتحدة الأمريكية يظهر أن حقن الجيش الملكي النيبالي مباشرة في عضلة الماوس يدفع التعبير عن البروتين المشفرة من قبل هذا الجيش الملكي النيبالي. وتخلص الورقة إلى أن: "التعبير داخل الخلايا للجينات (الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي) ترميز مستضدات يمكن أن توفر نهجا بديلا لتطوير اللقاح."
في عام 1993، يظهر فريدريك مارتينون وزملاؤه أن الليبوزومات التي تحتوي على الحمض النووي الريبي ترميز النوكليوبروتين (NP) من فيروس الأنفلونزا يدفع في الفئران استجابة مناعية بوساطة خلايا معينة من الجهاز المناعي ، الخلايا الليمفاوية T السامة للخلايا (CTL).
يمكن أن تؤدي لقاحات الحمض النووي الريبي إلى استجابة مناعية فطرية مفرطة عن طريق تنشيط مسار مستقبلات Toll (TLR). وقد نجح كاتالين كاريك ودرو ويسمان في التخفيف من هذا الخطر في عام 1995 من خلال إدخال النيوكليوسيدات المعدلة مثل الزائفة (ψ) في الحمض النووي الريبي.
Pfizer / BioNTech وS moderna اللقاحات تعتمد على حقن الحمض النووي الريبي ترميز سبايك (S) البروتين فيروس السارس-كوف-٢ التاجي استقرت شكل في تشكيل ما قبل الانصهار. وقد أمكن تحقيق هذا الشكل المستقر من خلال الدراسات الهيكلية لبروتين سبايك لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية في عام 2017 وإدخال 2 بقايا من البرولين غير موجودة في بروتين سبايك SARS-CoV-2 الطبيعي.
وهكذا، فإن التآزر والتكامل مع البحوث التطبيقية والطبية الأحيائية قد مكنا من الانتقال من إثبات المفهوم إلى التجارب السريرية وإنتاج لقاح فعال على نطاق واسع، في عام واحد فقط بعد بدء الفاشية.
المصادر
مدونة عن تطوير لقاحات الحمض النووي الريبي.
غوزلان، م. (2020) المغامرة العلمية للقاحات الرسول RNA. حقائق الطب الحيوي. مدونة لوموند.تقرير الهيئة الصحية العليا حول الجوانب المناعية والفيروسية للعدوى بالسارس-CoV-2.
تقرير الهيئة الصحية العليا (HAS) ديسمبر 2020 - الجوانب المناعية والفيروسية للعدوى بالسارس -CoV-2.اكتشاف RNA البلمرة.
تشامبرلين، م.، ماكغراث، ج. ، واسكل، ل. (1970). البوليميراز RNA الجديد من الإشريكية القولونية المصابة بالبكتيريا T7. طبيعة، 228(5268)، 227-231.خلايا الفأر تنتج بروتين، غلوبين، من الأرانب RNA.
ديمترياديس، ج. ج. (1978). ترجمة الأرانب globin مرنا التي أدخلتها liposomes في اللمفيات الماوس. طبيعة, 274(5674), 923-924.خلايا الضفادع تنتج بروتين، الهيموغلوبين، من الأرانب الجيش الملكي النيبالي.
لين، سي. د.، ماربي، ج. ، غوردون، ج.B (1971). أرنب الهيموغلوبين في خلايا الضفادع: ترجمة الشبكية 9 S RNA في البويضات الضفدع. مجلة البيولوجيا الجزيئية، 61 (1)، 73-91.حقن الحمض النووي الريبي في عضلة الماوس يحفز التعبير عن البروتين المشفرة من قبل هذا الجيش الملكي النيبالي.
وولف، ج. أ. ، مالون، ر. و. ، ويليامز، ب. ، تشونغ، و. ، Acsadi، G.، Jani، A.، فيلغنر، P. L. (1990). نقل الجينات مباشرة إلى عضلة الماوس في الجسم الحي. العلوم، 247 (4949)، 1465-1468.يؤدي تشفير الحمض النووي الريبي (RNA) إلى وجود استجابة مناعية لدى الفئران إلى بروتينات البروتين النووي (NP).
مارتينون، ف. ، كريشنان ، س. ، لينزن ، ج. ، ماغني ، ر ، غومارد ، هاء ، Guillet ، J. G.، ... - ميليين ، P. (1993). تحريض الخلايا السامة للخلايا المحددة في الخلايا الليمفاوية T في الجسم الحي بواسطة مرنا ليبوسومات. مجلة الأوروبية لعلم المناعة، 23 (7)، 1719-1722.الحد من رنا المناعية عن طريق إدخال النيوليوسيدات المعدلة في الحمض النووي الريبي.
كاريك، ك. ، باكشتاين، م.، ني، حاء، وايزمان، د. (2005). قمع الاعتراف RNA من قبل مستقبلات تشبه رسوم: تأثير تعديل النيوكليوسيد والأصل التطوري للرنا. الحصانة، 23(2)، 165-175.دراسات الهيكلية والمناعة من بروتين سبايك فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية.
بالسن، ج. ، وانغ ، ن. ، كوربيت ، ك. س. ، التفاف ، D.، Kirchdoerfer ، R. N.، تيرنر ، H. L. ، ... - McLellan ، J. S. (2017). المناعية وهياكل من مستضد التسريب مُصممة بعقلانية MERS-CoV. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم، 114 (35)، E7348-E7357.